RT3

LEÍRÁS

A RT3 a több receptorra ható inkretinagonisták csoportjába tartozó szintetikus peptid, amelyet úgy terveztek, hogy három rokon receptort célozzon meg: GLP-1R, GIPR és GCGR. Ezek az inkretinjelátviteli rendszeren belüli B osztályú G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, egy olyan hormonhálózat részei, amely a hasnyálmirigy, a gyomor-bél traktus, a máj és az agy közötti metabolikus kommunikációt hangolja össze.

Az Európai Unión belüli kutatók RT3 20 mg terméket vásárolhatnak a Crystal Peptides-től. Ez egy nagy tisztaságú kutatási peptid, amelyet akkreditált laboratóriumok függetlenül vizsgáltak a peptid azonossága, tisztasága és analitikai konzisztenciája szempontjából. Minden terméktételhez elérhető analitikai tanúsítvány (Certificate of Analysis), hogy a kutatók teljes átláthatóságot, nyomon követhetőséget és minőségi dokumentációt kapjanak, az előrehaladott inkretin- és metabolikus kutatási vegyületekkel szemben támasztott elvárásoknak megfelelően.

A RT3 szerkezete és tervezése

Szerkezetileg a RT3 egy GIP-peptid gerincre épül, célzott helyettesítésekkel, amelyek keresztreaktivitást hoznak létre a GLP-1- és a glukagonreceptoron. Számos kulcsfontosságú módosítás járul hozzá receptoraktivitásához és farmakokinetikai profiljához:

• Aib² (2-aminoizovajsav) a 2. pozícióban növeli a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) általi lebomlással szembeni ellenállást, hozzájárulva a peptid elhúzódó biológiai aktivitásához.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucin) a 13. pozícióban fokozza az aktivitást mind a GIP-, mind a glukagonreceptoron, miközben segít fenntartani a kiegyensúlyozott többreceptoros agonizmust.
• Aib²⁰ (2-aminoizovajsav) a 20. pozícióban hozzájárul a peptid farmakokinetikai tulajdonságaihoz, és támogatja GIP-receptor aktivitását.
• C-terminális amidálás csökkenti a karboxipeptidázok általi lebomlásra való hajlamot, javítva a peptid általános stabilitását.

A molekula egy C20 zsírsav-dikarbonsavat hordoz, amely gamma-glutamát- és AEEA-linkeren keresztül kapcsolódik egy lizin oldallánchoz. Ez lehetővé teszi a reverzibilis albuminkötődést, ami hozzávetőleg hatnapos, hosszú keringési felezési időt eredményez, és megalapozza a klinikai programjában alkalmazott heti egyszeri adagolási rendet.

A harmadik receptor az, ami megkülönbözteti a retatrutide-ot a TR2 vegyülettől. A kettős agonisták a GIP-et és a GLP-1-et célozzák. A glukagonreceptor-aktivitás hozzáadása egy olyan útvonalat von be, amely az energiafelhasználással és a májzsír oxidációjával társul, így a kutatók számára a több útvonalon zajló metabolikus szabályozás vizsgálatához kínál eszközt, nem csupán az étvágy- és glikémiás jelátvitel tanulmányozásához.

Kémiai tulajdonságok és nyilvántartási információk

Klinikai adatok és kutatási háttér

A RT3 az inkretin terület egyik legújabb vizsgálati peptidje, és egyedi, három receptorra ható hatásmechanizmusának köszönhetően jelentős tudományos érdeklődést váltott ki. A fejlesztése óta megjelent preklinikai és klinikai tanulmányok farmakológiáját, receptorbiológiáját, farmakokinetikáját és élettani hatásait vizsgálták, így a RT3 egyre fontosabb kutatási eszközzé válik a metabolikus és endokrin jelátvitel tanulmányozásában.

Azoknak a kutatóknak, akik RT3 vásárlását fontolgatják,  fontos figyelembe venniük, hogy az alább összefoglalt tanulmányok kizárólag a jelenlegi tudományos szakirodalom ismertetését szolgálják, és nem értelmezhetők a Crystal Peptides által szállított kutatási anyag klinikai hatásosságának vagy engedélyezett terápiás felhasználásának bizonyítékaként.

2. fázisú proof-of-concept vizsgálat (Jastreboff et al., 2023)

A retatrutide-kutatás egyik mérföldkőnek számító publikációja a New England Journal of Medicine  folyóiratban 2023-ban megjelent 2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt. A vizsgálat 48 hetes kezelési időszak alatt, több dózisszinten adta a RT3 első átfogó klinikai jellemzését, értékes információkat nyújtva farmakokinetikájáról, biztonságossági profiljáról és biológiai aktivitásáról. A legmagasabb vizsgált dózisnál a kutatók 24.2%-os átlagos testsúlycsökkenésről számoltak be, ami alátámasztotta a hármas receptoragonizmus további vizsgálatát nagyobb klinikai programokban.

A 3. fázisú TRIUMPH program

Ezekre az eredményekre építve a RT3 bekerült a nemzetközi TRIUMPH 3. fázisú programba. Az első eredményeket közlő vizsgálatok egyike a TRIUMPH-4 volt, egy 68 hetes, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben elhízással és térdízületi osteoarthritisszel élő résztvevők vettek részt. A vizsgálók közel 28%-os átlagos testtömeg-csökkenésről számoltak be, több előre meghatározott vizsgálati végpont javulásával együtt, tovább bővítve a RT3 biológiai aktivitásával kapcsolatos tudományos ismereteket. A kulcsfontosságú TRIUMPH-1 vizsgálat főbb eredményei, amelyben 2,339 résztvevő vett részt, ezt követően dózisfüggő biológiai válaszokat mutattak ki 80 héten át, hosszabb távú utánkövetéssel 104 hétig. Ezek a vizsgálatok továbbra is alakítják a hármas receptorú inkretin agonistákkal kapcsolatos fejlődő tudományos szakirodalmat.

RT3 vs TR2 és más inkretin agonisták

A klinikai és mechanisztikus kutatások bővülésével a retatrutide-ot gyakran hasonlították össze más inkretin alapú vegyületekkel, különösen a Tirzepatide-dal és a Semaglutide-dal. A Tirzepatide-dal ellentétben, amely a GLP-1 és a GIP receptorokat aktiválja, a RT3 emellett a glukagonreceptort is aktiválja, így ez az első hármas receptor agonista, amely előrehaladott 3. fázisú klinikai kutatásba jutott. A kutatók a retatrutide-ot a Semaglutide-dal, egy szelektív GLP-1 receptor agonistával is összehasonlítják, hogy jobban megértsék, miben különbözik a több receptor egyidejű aktiválása a szelektív GLP-1 receptor jelátviteltől. Ezek az összehasonlítások továbbra is hozzájárulnak az inkretin-biológia és több endokrin útvonal egyidejű bevonásának élettani következményeire irányuló kutatásokhoz.

Jelenlegi tudományos ismeretek

A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján a RT3 a jelenleg fejlesztés alatt álló, egyik legátfogóbban vizsgált kísérleti hármas receptor agonista. A 2. fázisú program, a folyamatban lévő TRIUMPH vizsgálatok és a bővülő mechanisztikus kutatási anyag együttesen jelentősen előmozdították a GLP-1, GIP és glukagon receptorok egyidejű aktivációjának tudományos megértését.

Kutatási alkalmazások

A retatrutide-ot molekuláris eszközként használják az inkretin jelátvitel és a tápanyagválaszra reagáló hormonok által szabályozott metabolikus útvonalak vizsgálatához. Mivel egyszerre három receptorrendszert aktivál, lehetővé teszi a kutatók számára annak vizsgálatát, hogy a GLP-1, GIP és glukagon útvonalak közötti koordinált jelátvitel miként befolyásolja az intracelluláris hálózatokat és a szövetek közötti metabolikus kommunikációt.

Energiafelhasználás és termogenezis

A glukagonreceptor-ág a megkülönböztető kutatási célpont. A glukagonreceptor aktivációja fokozott energiafelhasználással és szubsztrátmobilizációval társul. Kísérletes munkák azt vizsgálják, hogy ennek a harmadik útvonalnak a kettős inkretin agonizmushoz való hozzáadása miként módosítja a bazális metabolikus rátát, a lipolízist és a termogén jelátvitelt sejtes és preklinikai modellekben.

Májzsír és májanyagcsere

A glukagonreceptor bevonása serkenti a májzsír oxidációját. Vizsgálatok elemzik a génexpressziót, a metabolikus enzimek aktivitását és a lipidfeldolgozási útvonalakat májsejt-rendszerekben és állatmodellekben, így a RT3 gyakori eszköz a metabolikus diszfunkcióhoz társuló steatotikus májbetegség és a steatohepatitis kutatási modelljeiben.

Glükózjelátvitel és endokrin útvonalak

Izolált szigetekben és endokrin sejtmodellekben a kutatók a retatrutide-ot a másodlagos hírvivő jelátvitel, a kinázaktiváció és az inzulintermelő béta-sejtek transzkripciós válaszainak értékelésére használják. A három receptor együttes bevonása modellt biztosít annak vizsgálatára, hogy az egyidejű stimuláció miként befolyásolja a glükózra reagáló endokrin jelátvitelt.

Lipidanyagcsere és a zsírszövet biológiája

Adipocita-kultúrákat és állatmodelleket használnak annak elemzésére, hogy a három receptor aktivációja miként befolyásolja a zsírsav-feldolgozásban részt vevő enzimek aktivitását és a lipidkezelésben szerepet játszó gének transzkripciós szabályozását.

Összehasonlító receptorfarmakológia

A RT3 mért hatáserőssége jelentősen eltér a három célpontja között: 0.0643 nM a GIPR-en, 0.775 nM a GLP-1R-en és 5.79 nM a GCGR-en. Ez a hozzávetőlegesen tizenkétszeres GIPR-szelektivitás a GLP-1R-hez képest, lényegesen alacsonyabb glukagonreceptor-potenciával párosulva, hasznos kutatási alannyá teszi a jelátviteli torzítás és a receptorok közötti áthallás tanulmányozásához. A tirzepatide-dal és a semaglutide-dal végzett összehasonlító vizsgálatok elkülönítik az egyes egymást követően hozzáadott receptorok hozzájárulását.

Hogyan működik a RT3 (hatásmechanizmus)

A RT3 a GLP-1, a GIP és a glukagon receptorok hármas agonistájaként működik; ezek mind a B osztályú, G-fehérjéhez kapcsolt receptorok közé tartoznak, amelyek részt vesznek a metabolikus jelátvitelben és a tápanyagválaszra reagáló hormonális szabályozásban.

Célpontkötődés

A peptid gerince a natív GIP-ből származik, olyan szubsztitúciókkal, amelyek módosítják a receptoraffinitást és a stabilitást. Ezek a módosítások lehetővé teszik, hogy a RT3 nagy hatáserősséggel kötődjön a GIPR-hez, miközben megőrzi agonista aktivitását a GLP-1R-en és a GCGR-en. Kötődéskor a peptid olyan konformációs változásokat idéz elő, amelyek aktiválják a B osztályú GPCR-ekre jellemző intracelluláris G-fehérje jelátviteli útvonalakat. A C20 zsírsav-dikarbonsav konjugáció lehetővé teszi a reverzibilis albuminkötődést, meghosszabbítva a perzisztenciát a kísérleti rendszerekben.

Lefelé irányuló jelátviteli útvonalak

A receptoraktiváció serkenti a Gs-fehérje jelátviteli útvonalat, aktiválja az adenilát-ciklázt és növeli az intracelluláris ciklikus AMP szintjét. Az emelkedett cAMP aktiválja a protein-kináz A-t és kapcsolódó jelátviteli molekulákat, foszforilációs eseményeket és transzkripciós válaszokat kiváltva az arra reagáló sejtekben. Mivel mindhárom receptor átfedő másodlagos hírvivő rendszerekre fut össze, miközben eltérő szöveti eloszlással rendelkeznek, a RT3 lehetővé teszi a kutatók számára annak vizsgálatát, hogy a különböző receptorokból származó konvergens jelátvitel miként integrálódik egyetlen sejttípuson belül.

Sejtszintű hatások kísérleti modellekben

Sejtkultúrás és állatmodellekben arról számoltak be, hogy a RT3 módosítja az intracelluláris ciklikus AMP szintjét, megváltoztatja a metabolikus jelátviteli útvonalakhoz kapcsolódó génexpressziót, és módosítja a metabolikus aktivitást a reagáló szövetekben. A glukagonreceptor komponens hozzájárul a máj glükózkibocsátására és a lipidoxidációra gyakorolt olyan hatásokhoz, amelyek kettős agonistáknál nem figyelhetők meg.

RT3 összehasonlítása kapcsolódó kutatási vegyületekkel

A RT3 az inkretin vegyületek egy fokozatos sorozatának csúcsán helyezkedik el, amelyeket az különböztet meg egymástól, hogy hány receptort vonnak be.

A testsúlycsökkenési adatok különálló klinikai vizsgálatokból származnak, nem közvetlen összehasonlításokból. Az engedélyezési státusz az engedélyezett gyógyszerekre vonatkozik. A Crystal Peptides minden vegyületet szigorúan kutatási reagensként szállít.

A SM1 adja az egyszeres receptoros alapvonalat. A TR2 elkülöníti a GIP hozzáadásának hatását. A RT3 ehhez hozzáadja a glukagont, amelyből az energiafelhasználásban és a májzsír kiürülésében jelentett előnyök erednek.

Minőség és tesztelés

Minden tételt HPLC-vel vizsgálnak, és Janoshik analitikai teszteléssel függetlenül is ellenőriznek, tételspecifikus Certificate of Analysis dokumentummal. A hamisított és általános, több termékre használt COA-k széles körben elterjedtek ezen a piacon. A tételszintű, harmadik fél általi ellenőrzés egy megnevezett laboratóriummal szemben az egyetlen megbízható ellenőrzés.

Szabályozás és jogi tudnivalók

A Crystal Peptides által szállított valamennyi termék kizárólag kutatási és fejlesztési célra szolgál. Ezeket az anyagokat laboratóriumi vizsgálatokhoz biztosítjuk, és nem emberi vagy állati felhasználásra szánjuk.

Ez a termék nem gyógyszer, élelmiszer, étrend-kiegészítő, orvostechnikai eszköz vagy kozmetikum. A Retatrutide-ot az Európai Gyógyszerügynökség, az Egyesült Államok Food and Drug Administrationje, illetve más nemzeti szabályozó hatóság nem engedélyezte gyógyszerkészítményként. A vegyületre vonatkozó valamennyi állítás közzétett tudományos kutatásokból származik, és azokat egyetlen szabályozó hatóság sem értékelte. Ezeket az anyagokat nem betegségek diagnosztizálására, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére szánjuk.

Az anyagokat kizárólag laboratóriumi kutatási eljárásokban képzett, megfelelő képesítéssel rendelkező szakemberek kezelhetik. A termék emberekbe vagy állatokba történő bejuttatása tilos, és sértheti a vonatkozó jogszabályokat és előírásokat. A vásárlók felelőssége annak biztosítása, hogy minden felhasználás, tárolás, kezelés és ártalmatlanítás megfeleljen a vonatkozó nemzeti és helyi előírásoknak. A kutatási vegyszerek vásárlására és behozatalára vonatkozó szabályok országonként eltérnek.

LABORATÓRIUMI REAGENS, KIZÁRÓLAG KUTATÁSI CÉLOKRA. Nem gyógyszer vagy élelmiszer. Emberi fogyasztásra nem alkalmas.

Források és hivatkozások

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist RT3 for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. RT3, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. RT3: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist RT3 (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, TR2, and RT3 on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, RT3. National Center for Biotechnology Information.

Gyakran ismételt kérdések

Mi a RT3?

A RT3 (LY3437943), más néven GLP-3 vagy Triple-G, egy elsőként ebbe az osztályba tartozó szintetikus peptid, amely egyidejűleg aktiválja a GLP-1, a GIP és a glukagon receptorokat. Ez az egyedi, hármas receptormechanizmus a retatrutide-ot a metabolikus kutatás egyik legszélesebb körben vizsgált, kísérleti incretin peptidjévé tette. A Crystal Peptides a retatrutide-ot kizárólag laboratóriumi kutatási és fejlesztési célra szállítja, emberi vagy állatgyógyászati felhasználásra nem.

Miért nevezik a Retatrutide-ot GLP-3-nak vagy Triple-G-nek?

A GLP-3 és a Triple-G megnevezések a kutatási piacban használt kifejezések, amelyek a RT3 három hormonreceptoron kifejtett aktivitását tükrözik, szemben a TR2 által célzott kettővel. Ugyanarra a kísérleti vegyületre, az Eli Lilly által fejlesztett LY3437943-ra utalnak. A PubChem a Triple-G elnevezést szintén a RT3 szinonimájaként tartja nyilván.

Hol vásárolhatok Retatrutide-ot online?

Az Európán belüli kutatók a Crystal Peptides-től 10 mg, 20 mg és 30 mg liofilizált fiolákban vásárolhatnak Retatrutide-ot online. Minden tétel független, harmadik fél által végzett analitikai vizsgálaton esik át, és tételspecifikus Analízisi Tanúsítvánnyal (COA) kerül szállításra, biztosítva a laboratóriumi kutatásban elvárt átláthatóságot, nyomon követhetőséget és minőségi dokumentációt.

Milyen fiolaméretekben érhető el a RT3?

A Crystal Peptides a Retatrutide-ot 10 mg-os, 20 mg-os és 30 mg-os liofilizált fiolákban szállítja, hogy megfeleljen a különböző kutatási igényeknek. A szélesebb kutatási piacon a RT3 különféle hatáserősségekben érhető el, bár a koncentrációk és a termékminőség beszállítónként eltérhetnek. A kutatóknak mindig ellenőrizniük kell a szállított mennyiséget a mellékelt, tételspecifikus Analízisi Tanúsítvánnyal.

Miben különbözik a RT3 a Tirzepatide-tól?

Bár mindkét peptid az incretin osztályba tartozik, receptorszelektivitásuk eltérő. A TR2 kettős agonista, amely a GLP-1 és a GIP receptorokat aktiválja, míg a RT3 hármas agonista, amely ezen felül a glukagonreceptort (GCGR) is aktiválja. Ez a további receptoraktivitás a retatrutide-ot fontos kutatási eszközzé tette a GLP-1, GIP és glukagon receptorok egyidejű aktiválásának biológiai hatásainak vizsgálatában, valamint a hármas agonizmus és a kettős incretin jelátvitel összehasonlításában.

Hogyan viszonyul a RT3 a Semaglutide-hoz?

A SM1 szelektív GLP-1 receptor agonista, míg a RT3 egyidejűleg aktiválja a GLP-1, GIP és glukagon receptorokat. A kutatók gyakran hasonlítják össze ezeket a peptideket annak vizsgálatára, hogy milyen különbségek vannak a szelektív GLP-1 receptor aktiváció és a több receptoros incretin jelátvitel között. A SM1 továbbra is fontos referencia-vegyület a GLP-1 receptor biológiájában, míg a RT3 kiterjesztette a hármas receptor agonizmusra és az integrált endokrin jelátvitelre irányuló kutatásokat.

Mit számoltak be a közzétett klinikai vizsgálatok a Retatrutide-ról?

A közzétett 2. fázisú és 3. fázisú klinikai vizsgálatok a retatrutide-ot az egyik legszélesebb körben vizsgált, kísérleti hármas receptor agonistaként alapozták meg. A New England Journal of Medicine folyóiratban közzétett 2. fázisú vizsgálat 48 hét után átlagosan akár 24,2%-os testtömeg-csökkenésről számolt be, míg a 3. fázisú TRIUMPH-1 program elsődleges eredményei 80 hétnél átlagosan akár 25,0%-os csökkenést jeleztek, a hosszabb távú kiterjesztett adatok pedig súlyos elhízásban szenvedő résztvevőknél elérték a 30,3%-ot. Ezeket az eredményeket kizárólag a közzétett tudományos szakirodalom összefoglalása céljából közöljük, és nem értelmezhetők engedélyezett terápiás alkalmazás bizonyítékaként vagy az egyéni kimenetelek előrejelzéseként.

Legális a RT3, és szükséges hozzá recept?

A RT3 továbbra is kísérleti vegyület, és a főbb joghatóságokban nem hagyták jóvá gyógyszerkészítményként. A Crystal Peptides a retatrutide-ot kizárólag laboratóriumi kutatási és fejlesztési célú kutatási reagensként szállítja, nem pedig gyógyszerként. Mivel nem gyógyszerkészítményként kerül forgalomba, a receptkötelezettség nem ugyanúgy alkalmazandó, mint az engedélyezett gyógyszerek esetében. A kutatók felelősek annak biztosításáért, hogy a kutatási vegyületek megvásárlása, behozatala, birtoklása és felhasználása megfeleljen a saját országukban alkalmazandó jogszabályoknak és előírásoknak.

Tiltott a RT3 a sportban?

Igen. A RT3 a World Anti-Doping Agency (WADA) által tiltott anyagok kategóriáiba tartozik. Kísérleti metabolikus modulátorként a doppingellenes szabályozások hatálya alá tartozó sportolók nem használhatják.

Hogyan kell a Retatrutide-ot feloldani és tárolni?

A RT3 liofilizált peptidként kerül szállításra, és jellemzően steril vízzel vagy bakteriosztatikus vízzel oldják fel, amelyet lassan a fiola belső falán lecsorgatva kell hozzáadni. Az oldatot erőteljes rázás vagy vortexelés nélkül, természetes módon kell hagyni feloldódni. A liofilizált fiolákat -20°C-on vagy az alatt kell tárolni, fénytől és nedvességtől védve. Feloldás után az oldatokat általában 2–8°C-on kell hűtve tárolni , miközben a peptid stabilitásának megőrzése érdekében célszerű minimálisra csökkenteni az ismételt fagyasztás-olvasztás ciklusokat.

A Crystal Peptides Retatrutide-ja átesik független harmadik fél általi vizsgálaton?

Igen. A Crystal Peptides által szállított RT3 minden tétele független, harmadik fél által végzett analitikai vizsgálaton esik át, és tételspecifikus Analízisi Tanúsítvány kíséri. A vizsgálatok olyan analitikai technikákat is magukban foglalnak, mint a HPLC, a tisztaság és a minőség igazolására, lehetővé téve a kutatók számára a szállított pontos tétel azonosságának, tisztaságának és analitikai konzisztenciájának független áttekintését.

Szállítanak Retatrutide-ot Európa-szerte?

Igen. A Crystal Peptides Európa egész területére szállít Retatrutide-ot diszkrét csomagolással és nyomon követett kézbesítési szolgáltatásokkal. A szállítási célállomásokra, a becsült szállítási időkre és az elérhető kézbesítési lehetőségekre vonatkozó információk a Shipping Information oldalon találhatók.