RT3

Leírás

A RT3 a több receptorra ható inkretin agonisták osztályába tartozó szintetikus peptid, amelyet úgy terveztek, hogy három rokon receptort célozzon meg: GLP-1R, GIPR és GCGR. Ezek az inkretin jelátviteli rendszeren belüli B osztályú G-fehérjéhez kapcsolt receptorok, egy olyan hormonhálózat részei, amely a hasnyálmirigy, a gyomor-bél traktus, a máj és az agy közötti metabolikus kommunikációt hangolja össze.

Az Európai Unión belüli kutatók RT3 30 mg kiszerelést vásárolhatnak a Crystal Peptides kínálatából. Ez egy nagy tisztaságú kutatási peptid, amelyet akkreditált laboratóriumok függetlenül vizsgáltak a peptid azonossága, tisztasága és analitikai konzisztenciája szempontjából. Az Analysis Certificate-ek minden terméktételhez elérhetők, hogy a kutatók számára teljes átláthatóságot, nyomon követhetőséget és minőségi dokumentációt biztosítsanak, az előrehaladott inkretin- és metabolikus kutatási vegyületekkel szemben elvárt módon.

A RT3 szerkezete és kialakítása

Szerkezetileg a RT3 egy GIP peptidvázra épül, célzott szubsztitúciókkal, amelyek keresztreaktivitást hoznak létre a GLP-1 és a glukagon receptorokon. Több kulcsfontosságú módosítás járul hozzá receptoraktivitásához és farmakokinetikai profiljához:

• Aib² (2-aminoizovajsav) a 2. pozícióban növeli a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) általi lebomlással szembeni ellenállást, hozzájárulva a peptid elhúzódó biológiai aktivitásához.
• αMeLeu¹³ (α-metilleucin) a 13. pozícióban fokozza az aktivitást mind a GIP-, mind a glukagonreceptoron, miközben segít fenntartani a kiegyensúlyozott több receptorra kiterjedő agonizmust.
• Aib²⁰ (2-aminoizovajsav) a 20. pozícióban hozzájárul a peptid farmakokinetikai tulajdonságaihoz, és támogatja a GIP receptoron kifejtett aktivitását.
• C-terminális amidálás csökkenti a karboxipeptidázok általi lebomlásra való hajlamot, javítva a peptid általános stabilitását.

A molekula egy gamma-glutamát és AEEA kapcsolón keresztül, egy lizin oldallánchoz konjugált C20 zsírsav-dikarbonsavat hordoz. Ez lehetővé teszi a reverzibilis albuminkötést, amely a körülbelül hatnapos hosszú keringési felezési időt biztosítja, és megalapozza a klinikai programjában alkalmazott heti egyszeri adagolási rendet.

A harmadik receptor különbözteti meg a retatrutide-ot a TR2 vegyülettől. A kettős agonisták a GIP és a GLP-1 receptorokat célozzák. A glukagonreceptor-aktivitás hozzáadása egy olyan útvonalat von be, amely az energiafelhasználással és a májzsír oxidációjával kapcsolatos, így a kutatók számára eszközt ad a több útvonalat érintő metabolikus szabályozás tanulmányozásához, nem csupán az étvágy- és glikémiás jelátvitel vizsgálatához.

Kémiai tulajdonságok és nyilvántartási információk

Klinikai adatok és kutatási háttér

A RT3 az inkretin terület egyik legújabb vizsgálati peptidje, és egyedülálló, három receptorra ható mechanizmusa miatt jelentős tudományos érdeklődést váltott ki. Fejlesztése óta publikált preklinikai és klinikai vizsgálatok tanulmányozták farmakológiáját, receptorbiológiáját, farmakokinetikáját és fiziológiai hatásait, így a RT3 egyre fontosabb kutatási eszközzé válik a metabolikus és endokrin jelátvitel vizsgálatában.

Azoknak a kutatóknak, akik RT3 megvásárlását tervezik,  fontos figyelembe venniük, hogy az alább összefoglalt vizsgálatok kizárólag a jelenlegi tudományos szakirodalom ismertetését szolgálják, és nem értelmezhetők a Crystal Peptides által szállított kutatási anyag klinikai hatásosságának vagy engedélyezett terápiás felhasználásának bizonyítékaként.

2. fázisú proof-of-concept vizsgálat (Jastreboff et al., 2023)

A retatrutide-kutatás egyik mérföldkőnek számító publikációja a New England Journal of Medicine  folyóiratban 2023-ban megjelent 2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt. A vizsgálat a RT3 első átfogó klinikai jellemzését nyújtotta több dózisszinten, 48 hetes kezelési időszak alatt, értékes információkat szolgáltatva farmakokinetikájáról, biztonságossági profiljáról és biológiai aktivitásáról. A legmagasabb értékelt dózisnál a vizsgálók 24.2%-os átlagos testtömeg-csökkenésről számoltak be, ami alátámasztotta a három receptorra ható agonizmus további vizsgálatát nagyobb klinikai programokban.

A 3. fázisú TRIUMPH program

Ezekre az eredményekre építve a RT3 bekerült a nemzetközi TRIUMPH 3. fázisú programba. Az elsők között eredményeket közlő vizsgálatok egyike a TRIUMPH-4 volt, egy 68 hetes, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat, amelybe elhízással és térdízületi osteoarthritisszel élő résztvevőket vontak be. A vizsgálók közel 28%-os átlagos testtömegcsökkenésről számoltak be, több előre meghatározott vizsgálati végpont javulásával együtt, ami tovább bővítette a RT3 biológiai aktivitásának tudományos megértését. A meghatározó jelentőségű TRIUMPH-1 vizsgálatból származó, 2,339 résztvevőt magában foglaló elsődleges eredmények ezt követően dózisfüggő biológiai válaszokat mutattak 80 héten át, hosszabb távú követéssel 104 hétig. Ezek a vizsgálatok továbbra is alakítják a hármas receptorú inkretin agonistákkal kapcsolatos, folyamatosan fejlődő tudományos szakirodalmat.

RT3 vs TR2 és más inkretin agonisták

A klinikai és mechanisztikus kutatások bővülésével a retatrutide-ot gyakran hasonlítják össze más inkretin-alapú vegyületekkel, különösen a Tirzepatide-dal és a SM1-dal. A Tirzepatide-dal ellentétben, amely a GLP-1 és a GIP receptorokat aktiválja, a RT3 emellett a glukagonreceptort is aktiválja, így ez az első hármas receptor agonista, amely előrehaladott 3. fázisú klinikai kutatásba jutott. A kutatók a retatrutide-ot a Semaglutide-dal, egy szelektív GLP-1 receptor agonistával is összehasonlítják, hogy jobban megértsék, miben különbözik a több receptor aktiválása a szelektív GLP-1 receptor-jelátviteltől. Ezek az összehasonlítások továbbra is hozzájárulnak az inkretinbiológia és annak fiziológiai következményeinek kutatásához, amikor egyszerre több endokrin útvonal aktiválódik.

A jelenlegi tudományos ismeretek

A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján a RT3 az egyik legátfogóbban vizsgált fejlesztés alatt álló hármas receptor agonista. A 2. fázisú program, a folyamatban lévő TRIUMPH vizsgálatok és a bővülő mechanisztikus kutatási anyag együttesen jelentősen előmozdították a GLP-1, GIP és glukagon receptorok egyidejű aktivációjának tudományos megértését.

Kutatási alkalmazások

A retatrutide-ot molekuláris eszközként használják az inkretin-jelátvitel és a tápanyagokra reagáló hormonok által szabályozott metabolikus útvonalak vizsgálatára. Mivel egyszerre három receptorrendszert aktivál, lehetővé teszi a kutatók számára annak vizsgálatát, hogy a GLP-1, GIP és glukagon útvonalakon zajló összehangolt jelátvitel hogyan befolyásolja az intracelluláris hálózatokat és a szövetek közötti metabolikus kommunikációt.

Energiafelhasználás és termogenezis

A glukagonreceptor-kar a megkülönböztető kutatási célpont. A glukagonreceptor aktivációja az energiafelhasználás növekedésével és a szubsztrátmobilizációval társul. Kísérletes munkák azt vizsgálják, hogy e harmadik útvonal hozzáadása a kettős inkretin agonizmushoz miként változtatja meg a bazális anyagcsererátát, a lipolízist és a termogenikus jelátvitelt sejtes és preklinikai modellekben.

Májzsír és májmetabolizmus

A glukagonreceptor aktiválása fokozza a májzsír oxidációját. A vizsgálatok a génexpressziót, a metabolikus enzimek aktivitását és a lipidfeldolgozási útvonalakat elemzik májsejtes rendszerekben és állatmodellekben, így a RT3 gyakran használt eszköz a metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatoticus májbetegség és steatohepatitis kutatási modelljeiben.

Glükózjelátvitel és endokrin útvonalak

Izolált szigetsejtekben és endokrin sejtmodellekben a kutatók a retatrutide-ot használják a másodlagos hírvivő jelátvitel, a kinázaktiváció és a transzkripciós válaszok értékelésére az inzulintermelő béta-sejtekben. A három receptor együttes aktiválása modellt biztosít annak vizsgálatára, hogy az egyidejű stimuláció miként befolyásolja a glükózra reagáló endokrin jelátvitelt.

Lipidmetabolizmus és a zsírszövet biológiája

Adipocitakultúrákat és állatmodelleket használnak annak elemzésére, hogy a három receptor aktiválása miként befolyásolja a zsírsav-feldolgozásban részt vevő enzimek aktivitását és a lipidkezelésben szerepet játszó gének transzkripciós szabályozását.

Összehasonlító receptorfarmakológia

A RT3 mért hatáserőssége jelentősen eltér a három célpontja között: 0.0643 nM a GIPR esetében, 0.775 nM a GLP-1R esetében és 5.79 nM a GCGR esetében. Ez a hozzávetőleg tizenkétszeres GIPR-szelektivitás a GLP-1R-rel szemben, a lényegesen alacsonyabb glukagonreceptor-hatáserősséggel együtt, hasznos vizsgálati alannyá teszi a jelátviteli torzítás és a receptorok közötti áthallás tanulmányozásában. A tirzepatide-dal és semaglutide-dal végzett összehasonlító vizsgálatok elkülönítik az egyes, egymásra épülő receptorok hozzájárulását.

Hogyan működik a RT3 (hatásmechanizmus)

A RT3 a GLP-1, GIP és glukagon receptorok hármas agonistájaként működik; ezek mind a B osztályú, G-fehérjéhez kapcsolt receptorok közé tartoznak, amelyek szerepet játszanak a metabolikus jelátvitelben és a tápanyagokra reagáló hormonális szabályozásban.

Célpontkötődés

A peptid gerince a natív GIP-ből származik, olyan helyettesítésekkel, amelyek módosítják a receptor-affinitást és a stabilitást. Ezek a módosítások lehetővé teszik, hogy a RT3 nagy hatáserősséggel kötődjön a GIPR-hez, miközben megőrzi agonista aktivitását a GLP-1R-nél és a GCGR-nél is. Kötődéskor a peptid olyan konformációs változásokat idéz elő, amelyek aktiválják a B osztályú GPCR-ekre jellemző intracelluláris G-fehérje-jelátviteli útvonalakat. A C20 zsírsav-dikarbonsav-konjugáció lehetővé teszi a reverzibilis albuminkötődést, meghosszabbítva a fennmaradást a kísérleti rendszerekben.

Lefelé irányuló jelátviteli útvonalak

A receptoraktiváció serkenti a Gs fehérje jelátviteli útvonalát, aktiválja az adenilát-ciklázt és növeli az intracelluláris ciklikus AMP szintjét. A megemelkedett cAMP aktiválja a protein-kináz A-t és a kapcsolódó jelátviteli molekulákat, foszforilációs eseményeket és transzkripciós válaszokat kiváltva a reagáló sejtekben. Mivel mindhárom receptor egymást átfedő másodlagos hírvivő rendszerekre fut össze, miközben eltérő szöveti eloszlással rendelkeznek, a RT3 lehetővé teszi a kutatók számára annak vizsgálatát, hogy az eltérő receptorokból származó konvergens jelátvitel hogyan integrálódik egyetlen sejttípuson belül.

Sejtszintű hatások kísérletes modellekben

Sejtkultúrákban és állatmodellekben a retatrutide-ról beszámoltak úgy, hogy modulálja az intracelluláris ciklikus AMP szinteket, megváltoztatja a metabolikus jelátviteli útvonalakhoz kapcsolódó génexpressziót, és módosítja a metabolikus aktivitást a reagáló szövetekben. A glukagonreceptor-komponens hozzájárul a máj glükózkibocsátására és a lipidoxidációra gyakorolt olyan hatásokhoz, amelyek kettős agonistáknál nem figyelhetők meg.

RT3 összehasonlítása kapcsolódó kutatási vegyületekkel

A RT3 az inkretin vegyületek egy fokozatos sorozatának csúcsán helyezkedik el, amelyeket az különböztet meg, hogy hány receptort aktiválnak.

A testsúlycsökkenési adatok külön klinikai vizsgálatokból származnak, nem közvetlen összehasonlításokból. A jóváhagyási státusz az engedélyezett gyógyszerekre vonatkozik. A Crystal Peptides minden vegyületet szigorúan kutatási reagensként biztosít.

A SM1 biztosítja az egyetlen receptorra épülő alapvonalat. A TR2 elkülöníti a GIP hozzáadásának hatását. A RT3 ehhez hozzáadja a glukagont, amelyből az energiafelhasználásban és a májzsír eltávolításában jelentett előnyök erednek.

Minőség és vizsgálat

Minden tételt HPLC-vel vizsgálnak, és Janoshik analitikai vizsgálattal függetlenül ellenőriznek, tételspecifikus Analízisi Tanúsítvánnyal. A hamisított és általános, több termékre használt COA-k széles körben elterjedtek ezen a piacon. A tételszintű, harmadik fél általi ellenőrzés egy megnevezett laboratórium ellenében az egyetlen megbízható ellenőrzés.

Szabályozás és jogi tudnivalók

A Crystal Peptides által szállított valamennyi termék kizárólag kutatási és fejlesztési felhasználásra szolgál. Ezeket az anyagokat laboratóriumi vizsgálatra biztosítjuk, és nem emberi vagy állati felhasználásra.

Ez a termék nem gyógyszer, élelmiszer, étrend-kiegészítő, orvostechnikai eszköz vagy kozmetikum. A RT3 nincs gyógyszerként engedélyezve sem az Európai Gyógyszerügynökség, sem az U.S. Food and Drug Administration, sem más nemzeti szabályozó hatóság által. A vegyületre vonatkozó valamennyi állítás közzétett tudományos kutatásokból származik, és azokat egyetlen szabályozó hatóság sem értékelte. Ezek az anyagok nem betegségek diagnosztizálására, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére szolgálnak.

Az anyagokat kizárólag laboratóriumi kutatási eljárásokban képzett, megfelelő képesítéssel rendelkező szakemberek kezelhetik. A termék emberbe vagy állatba történő bevitele tilos, és sértheti a vonatkozó törvényeket és előírásokat. A vásárlók felelősek annak biztosításáért, hogy minden felhasználás, tárolás, kezelés és ártalmatlanítás megfeleljen a vonatkozó nemzeti és helyi előírásoknak. A kutatási vegyszerek vásárlására és importjára vonatkozó szabályok országonként eltérnek.

LABORATÓRIUMI REAGENS, KIZÁRÓLAG KUTATÁSI CÉLRA. Nem gyógyszer vagy élelmiszer. Emberi fogyasztásra nem alkalmas.

Források és hivatkozások

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist RT3 for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. RT3, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. RT3: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist RT3 (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, TR2, and RT3 on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, RT3. National Center for Biotechnology Information.

4. fül: GYIK

Mi a RT3?

A RT3 (LY3437943), más néven GLP-3 vagy Triple-G, egy elsőként ebbe az osztályba tartozó szintetikus peptid, amely egyidejűleg aktiválja a GLP-1-, a GIP- és a glukagonreceptorokat. Ez az egyedi, hármas receptormechanizmus a retatrutide-ot a metabolikus kutatás egyik legszélesebb körben vizsgált, fejlesztés alatt álló inkretin peptidjévé tette. A Crystal Peptides a retatrutide-ot kizárólag laboratóriumi kutatási és fejlesztési célra szállítja, nem pedig emberi vagy állatgyógyászati felhasználásra.

Miért nevezik a Retatrutide-ot GLP-3-nak vagy Triple-G-nek?

A GLP-3 és a Triple-G elnevezések a kutatási piacon használt kifejezések, amelyek arra utalnak, hogy a RT3 három hormonreceptoron hat, nem pedig kettőn, mint a TR2. Ugyanazt a fejlesztés alatt álló vegyületet, az Eli Lilly által fejlesztett LY3437943-at jelölik. A PubChem a Triple-G megnevezést szintén a RT3 szinonimájaként ismeri el.

Hol vásárolhatok Retatrutide-ot online?

Az Európán belüli kutatók a Crystal Peptides kínálatából online vásárolhatnak Retatrutide-ot 10 mg, 20 mg és 30 mg liofilizált fiolákban. Minden tétel független, külső analitikai vizsgálaton esik át, és tételspecifikus Certificate of Analysis (COA) dokumentummal kerül szállításra, biztosítva a laboratóriumi kutatásban elvárt átláthatóságot, nyomon követhetőséget és minőségi dokumentációt.

Milyen fiolaméretekben érhető el a RT3?

A Crystal Peptides a Retatrutide-ot 10 mg, 20 mg és 30 mg liofilizált fiolákban kínálja, hogy megfeleljen a különböző kutatási igényeknek. A tágabb kutatási piacon a RT3 többféle hatáserősségben is elérhető, bár a koncentrációk és a termékminőség beszállítónként eltérhetnek. A kutatóknak minden esetben ellenőrizniük kell a szállított mennyiséget a mellékelt, tételspecifikus Certificate of Analysis alapján.

Miben különbözik a RT3 a Tirzepatide-tól?

Bár mindkét peptid az inkretin osztályba tartozik, receptor-szelektivitásuk eltér. A TR2 kettős agonista, amely a GLP-1- és a GIP-receptorokat aktiválja, míg a RT3 hármas agonista, amely ezen felül a glukagonreceptort (GCGR) is aktiválja. Ez a további receptoraktivitás a retatrutide-ot fontos kutatási eszközzé tette a GLP-1-, GIP- és glukagonreceptor egyidejű aktiválásának biológiai hatásai, valamint a hármas agonizmus és a kettős inkretinjelátvitel összehasonlításának vizsgálatában.

Hogyan viszonyul a RT3 a Semaglutide-hoz?

A SM1 szelektív GLP-1-receptor-agonista, míg a RT3 egyidejűleg aktiválja a GLP-1-, a GIP- és a glukagonreceptorokat. A kutatók gyakran hasonlítják össze ezeket a peptideket, hogy vizsgálják a szelektív GLP-1-receptor-aktiválás és a több receptoron ható inkretinjelátvitel közötti különbségeket. A SM1 továbbra is fontos referencia-vegyület a GLP-1-receptor biológiájában, míg a RT3 kibővítette a hármas receptoragonizmussal és az integrált endokrin jelátvitellel kapcsolatos kutatásokat.

Mit közöltek a publikált klinikai vizsgálatok a Retatrutide-ról?

A publikált 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok a retatrutide-ot az egyik legszélesebb körben vizsgált, fejlesztés alatt álló hármas receptoragonistaként határozták meg. A New England Journal of Medicine folyóiratban megjelent 2. fázisú vizsgálat átlagosan akár 24,2%-os testtömeg-csökkenést jelzett 48 hét után, míg a 3. fázisú TRIUMPH-1 program fő eredményei átlagosan akár 25,0%-os csökkenést mutattak 80 hétnél, a hosszabb távú kiterjesztett adatok pedig 30,3%-ot értek el súlyos elhízásban részt vevőknél. Ezeket az eredményeket kizárólag a publikált tudományos irodalom összefoglalása céljából mutatjuk be, és nem értelmezhetők engedélyezett terápiás alkalmazás bizonyítékaként vagy egyéni eredmények előrejelzéseként.

Legális a RT3, és szükséges hozzá recept?

A RT3 továbbra is fejlesztés alatt álló vegyület, és a főbb joghatóságokban nem hagyták jóvá gyógyszerként. A Crystal Peptides a retatrutide-ot kizárólag laboratóriumi kutatási és fejlesztési célú kutatási reagensként szállítja, nem gyógyszerként. Mivel nem gyógyszerként kerül forgalomba, a receptkötelezettség nem ugyanúgy alkalmazandó, mint az engedélyezett gyógyszerek esetében. A kutatók felelősek annak biztosításáért, hogy a kutatási vegyületek vásárlása, importja, birtoklása és felhasználása megfeleljen a saját országukban alkalmazandó törvényeknek és előírásoknak.

Tiltott a RT3 a sportban?

Igen. A RT3 a World Anti-Doping Agency (WADA) által tiltott anyagkategóriákba tartozik. Fejlesztés alatt álló metabolikus modulatorként nem használhatják olyan sportolók, akikre doppingellenes szabályozás vonatkozik.

Hogyan kell a Retatrutide-ot feloldani és tárolni?

A RT3 liofilizált peptidként kerül szállításra, és jellemzően steril vízzel vagy bakteriosztatikus vízzel oldják fel, amelyet lassan a fiola belső falán lecsorgatva kell hozzáadni. Az oldatot erőteljes rázás vagy vortexelés nélkül, természetes módon kell feloldódni hagyni. A liofilizált fiolákat -20°C-on vagy az alatt kell tárolni, fénytől és nedvességtől védve. Feloldás után az oldatokat általában 2–8°C-on kell hűtve tárolni , miközben az ismételt fagyasztás-kiolvasztás ciklusokat a peptid stabilitásának megőrzése érdekében a lehető legnagyobb mértékben minimalizálni kell.

A Crystal Peptides RT3 terméke független fél által bevizsgált?

Igen. A Crystal Peptides által szállított minden Retatrutide-tétel független, külső analitikai vizsgálaton esik át, és tételspecifikus Certificate of Analysis kíséri. A vizsgálat olyan analitikai technikákat foglal magában, mint a HPLC, a tisztaság és a minőség ellenőrzésére, lehetővé téve a kutatók számára a szállított pontos tétel azonosságának, tisztaságának és analitikai konzisztenciájának független felülvizsgálatát.

Szállítanak Retatrutide-ot Európa-szerte?

Igen. A Crystal Peptides diszkrét csomagolással és nyomon követett kézbesítési szolgáltatásokkal szállít Retatrutide-ot Európa egész területére. A szállítási célországokra, becsült szállítási időkre és az elérhető kézbesítési lehetőségekre vonatkozó információk a Shipping Information oldalon találhatók.